Dihydrofolate-Reductase Mutations in Plasmodium knowlesi Appear Unrelated to Selective Drug Pressure from Putative Human-To-Human Transmission in Sabah, Malaysia ... : تظهر طفرات ديهيدروفولات- ريدوكتاز في بلازموديوم نولسي غير مرتبطة بضغط الدواء الانتقائي من الانتقال المفترض من إنسان إلى إنسان في صباح، ماليزيا ...
Background Malaria caused by zoonotic Plasmodium knowlesi is an emerging threat in Eastern Malaysia. Despite demonstrated vector competency, it is unknown whether human-to-human (H-H) transmission is occurring naturally. We sought evidence of drug selection pressure from the antimalarial sulfadoxine-pyrimethamine (SP) as a potential marker of H-H transmission. Methods The P. knowlesi dihdyrofolate-reductase (pkdhfr) gene was sequenced from 449 P. knowlesi malaria cases from Sabah (Malaysian Borneo) and genotypes evaluated for association with clinical and epidemiological factors. Homology mode... Mehr ...
| Verfasser: | |
|---|---|
| Dokumenttyp: | article-journal |
| Erscheinungsdatum: | 2016 |
| Verlag/Hrsg.: |
OpenAlex
|
| Schlagwörter: | Malaria / Public Health / Environmental and Occupational Health / Medicine / Health Sciences / Global Impact of Arboviral Diseases / Epidemiology and Treatment of Chagas Disease / Epidemiology / Malaria Parasite / Plasmodium knowlesi / Biology / Plasmodium falciparum / Mutant / Genetics / FOS: Biological sciences / Genotype / Pyrimethamine / Dihydrofolate reductase / Virology / Gene / Plasmodium vivax / Immunology / FOS: Clinical medicine |
| Sprache: | Englisch |
| Permalink: | https://search.fid-benelux.de/Record/base-29650069 |
| Datenquelle: | BASE; Originalkatalog |
| Powered By: | BASE |
| Link(s) : | https://dx.doi.org/10.60692/w9aww-j4g82 |
Background Malaria caused by zoonotic Plasmodium knowlesi is an emerging threat in Eastern Malaysia. Despite demonstrated vector competency, it is unknown whether human-to-human (H-H) transmission is occurring naturally. We sought evidence of drug selection pressure from the antimalarial sulfadoxine-pyrimethamine (SP) as a potential marker of H-H transmission. Methods The P. knowlesi dihdyrofolate-reductase (pkdhfr) gene was sequenced from 449 P. knowlesi malaria cases from Sabah (Malaysian Borneo) and genotypes evaluated for association with clinical and epidemiological factors. Homology modelling using the pvdhfr template was used to assess the effect of pkdhfr mutations on the pyrimethamine binding pocket. Results Fourteen non-synonymous mutations were detected, with the most common being at codon T91P (10.2%) and R34L (10.0%), resulting in 21 different genotypes, including the wild-type, 14 single mutants, and six double mutants. One third of the P. knowlesi infections were with pkdhfr mutants; 145 (32%) ... : خلفية الملاريا التي تسببها بلازموديوم نولسي الحيوانية المنشأ هي تهديد ناشئ في شرق ماليزيا. على الرغم من إثبات كفاءة المتجهات، إلا أنه من غير المعروف ما إذا كان الانتقال من إنسان إلى إنسان (H - H) يحدث بشكل طبيعي. بحثنا عن دليل على ضغط اختيار الدواء من السلفادوكسين- بيريميثامين المضاد للملاريا (SP) كعلامة محتملة لانتقال H - H. الطرق تم تسلسل جين P. Knowlesi dihdyrofolate - reductase (pkdhfr) من 449 حالة P. Knowlesi للملاريا من صباح (بورنيو الماليزية) والأنماط الجينية التي تم تقييمها لارتباطها بالعوامل السريرية والوبائية. تم استخدام نمذجة التماثل باستخدام قالب pvdhfr لتقييم تأثير طفرات pkdhfr على جيب ربط البيريميثامين. النتائج تم الكشف عن أربعة عشر طفرة غير مترادفة، وأكثرها شيوعًا في كودون T91P (10.2 ٪) و R34L (10.0 ٪)، مما أدى إلى 21 نمطًا جينيًا مختلفًا، بما في ذلك النوع البري، و 14 طفرة فردية، وستة طفرات مزدوجة. كان ثلث عدوى P. knowlesi مصابًا بطفرات pkdhfr ؛ كان لدى 145 مريضًا (32 ٪) طفرات فردية و 14 مريضًا (3 ٪) لديهم طفرات مزدوجة. على النقيض من ذلك، من بين 47 عزلات P. falciparum متسلسلة، تم العثور على ...