Tese de doutoramento em Metabolismo - Clínica e Experimentação, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, 2023. ; O trabalho da tese de doutoramento desenvolvido no Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis (DPS) do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA), Lisboa, Portugal, entre 2017 e 2022. O Trabalho resulta de parceria entre FMUP, INSA e FCUL. ; Orientação da Professora Doutora Marília Antunes, Professora Auxiliar da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (FCUL), e coorientado pela Professora Doutora Mafalda Bourbon, Coordenadora do Grupo de Investigação Cardiovascular do DPS e do Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar (EPHF) no INSA, e pela Professora Doutora Raquel Soares, Professora Associada da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto e Diretora do Programa Doutoral em Metabolismo - Clínica e Experimentação (PDMCE). ; Familial hypercholesterolemia (FH) is an inherited disorder of lipid metabolism, characterized by increased low density lipoprotein cholesterol (LDLc) levels. If untreated, the severe dyslipidemia from birth leads to the early development of atherosclerosis, representing a major risk factor for cardiovascular disease (CVD). The early diagnosis of FH is associated with a signi cant reduction in CVD risk, supporting the introduction of risk mitigation strategies, such as cascade screening of rst degree relatives, and adequate lipid lowering therapy (LLT) as precociously as possible. The importance of genetic testing is emphasized by evidence that individuals with a con rmed pathogenic variant possess a signi cant increase in the risk of CVD when compared to subjects with FH-like phenotype for whom a causative variant is not detected. Nevertheless, molecular testing is still not available as a rst line diagnosis tool, and previous selection and strati cation of subjects to undergo this procedure should be made. Currently used clinical criteria, typically based on LDLc levels, family history of ...